필수 아미노산·이동능력 차단
이정원·최선 교수 연구팀 개발
이정원·최선 교수 연구팀 개발
국내 연구진이 간암세포를 굶겨 죽이는 방법으로 간암 표적 치료와 약물을 개발할 수 있는 토대를 마련했다.
이정원 서울대 교수와 최선 이화여대 교수 연구팀은 간암세포 생존을 위해 필수적인 아미노산(아르지닌)의 감지와 이동능력을 차단하는 기술을 개발했다고 5일 밝혔다.
최근 임상연구에 따르면 간암세포는 아미노산 중 하나인 아르지닌을 스스로 생성하지 못해 외부에서 섭취해야 한다. 아르지닌 분해효소를 처리해 간암세포가 아르지닌을 이용할 수 없게 하는 시도가 있었으나, 내성이 동반되는 한계가 있었다.
연구팀은 아르지닌을 분해하기 보다 단백질 합성에 활용되지 못하도록 세포질로의 이동을 제한했다. 이 과정에서 아르지닌을 감지해 이동시키는 것이 'TM4SF5'라는 막단백질을 알고, 저해제를 이용했다. 세포질로 이동한 아르지닌이 간암 세포의 생존과 증식에 쓰이지 못하도록 한 것이다.
특히 TM4SF5 억제 화합물(TSAHC)을 이용하면 TM4SF5와 아르지닌 결합을 억제하고, 단백질 합성 신호전달을 방해해 간암세포 증식을 차단할 수 있음을 확인했다.
이정원 교수는 "그동안 정확하게 밝혀내지 못했던 리소좀 내부의 아르지닌 감지 센서를 생리적 수준에서 살핀 연구결과로, 아르지닌의 이동성을 제어하면 궁극적으로 간암세포를 굶겨 죽이는 기전과 단서를 확인했다"고 말했다.
이 연구결과는 세포대사 분야 국제 학술지 '셀 메타볼리즘(5일자)'에 실렸으며, 과기부와 연구재단의 지원을 받아 연구가 이뤄졌다.
대전=이준기기자 bongchu@dt.co.kr
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